{"id":145,"date":"2021-08-03T22:33:01","date_gmt":"2021-08-03T20:33:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145"},"modified":"2021-08-03T22:56:46","modified_gmt":"2021-08-03T20:56:46","slug":"posibilitatea-de-a-utiliza-anticorpi-monoclonali-terapie-anticitokinica-ciclofosfamida-si-ciclosporina-in-patologia-infectioasa-si-oncologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro","title":{"rendered":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103"},"content":{"rendered":"

Rezumat<\/strong><\/p>\n

Studiile efectuate pe SARS-CoV, MERS-CoV \u0219i SARS-CoV-2 au ar\u0103tat c\u0103 multe fragmente ale proteinei S (RBD, S1-NTD, S2) ar putea fi utilizate ca \u021binte pentru a crea anticorpi monoclonali.
\nCercet\u0103torii au identificat mai multe tipuri de anticorpi neutralizan\u021bi, dintre care 3 au un poten\u021bial ridicat, av\u00e2nd ca \u201e\u021binte\u201d cel pu\u021bin 3 site-uri de leg\u0103tur\u0103 pe subunitatea RBD a proteinei spike.
\nEste interesant de aflat c\u0103 unii anticorpi ne-neutralizan\u021bi, care vizeaz\u0103 anumite epitopi din regiunile non-RBD ale proteinei S, pot avea un efect de \u00eembun\u0103t\u0103\u021bire a bolii; acest lucru poate dovedi implicarea reac\u021biilor \u00eencruci\u0219ate, anticorpii care aleg \u021binte neobi\u0219nuite fiind capabili s\u0103 genereze r\u0103spunsuri imune aberante. Acest lucru ar explica deteriorarea unor organe: uneori inima \u0219i vasele de s\u00e2nge prezint\u0103 manifest\u0103ri trombotice (\u201eimun-tromboz\u0103\u201d) \u0219i vasculit\u0103 nespecific\u0103 pe vasele mici \u0219i mijlocii (de exemplu: boala Kawasaki asociat\u0103 cu infec\u021bia COVD-19 la copii) , leziuni hematologice \u0219i posibil neurologice.
\nAceste manifest\u0103ri autoimune se \u00eent\u00e2lnesc \u0219i \u00een alte infec\u021bii virale severe; caracterul specific al infec\u021biei COVID-19 este c\u0103 formele severe, fulminante par s\u0103 asocieze o reactivitate \u00eencruci\u0219at\u0103 special\u0103, posibil cu un epitop fizic sau chimic mai special sau antigen, ne\u00eentrecut dec\u00e2t poate \u00een infec\u021biile Sars-CoV \u0219i Mers CoV.
\nAcest imunogen suspectat poate fi nu numai infec\u021bios, ci \u0219i gazos, chiar din compozi\u021bia oxigenului (sau chimic din componenta canulei de intuba\u021bie), av\u00e2nd \u00een vedere exacerb\u0103rile \u00eenregistrate la unii pacien\u021bi dup\u0103 intuba\u021bie \u0219i reticen\u021ba de a administra oxigen prin intuba\u021bie (este de preferat pentru a administra oxigenul din masc\u0103).
\nImunogenitatea chimic\u0103, dac\u0103 exist\u0103, dubleaz\u0103 patologia infec\u021bioas\u0103, ceea ce ar explica rezisten\u021ba la toate tipurile de terapii testate.<\/p>\n

Con\u021binut<\/strong><\/p>\n

\u00cen mod normal, oxigenul are toleran\u021b\u0103 at\u00e2t \u00een \u200b\u200bstare gazoas\u0103, c\u00e2t \u0219i \u00een stare solubil\u0103 (legat\u0103 de hemoglobin\u0103 ca oxihemoglobin\u0103), deci func\u021bioneaz\u0103 ca haptenele. Este posibil ca la unii pacien\u021bi cu defecte imune la nivelul BALT (\u021besut limfatic asociat mucoasei bron\u0219ice), s\u0103 se genereze o reac\u021bie anormal\u0103 de hipersensibilitate, mai pronun\u021bat\u0103 dac\u0103 pacien\u021bii sunt intuba\u021bi; administrat pe masc\u0103, oxigenul intr\u0103 mai \u00eent\u00e2i \u00een contact cu \u021besutul limfatic asociat cu mucoasa nazal\u0103 \u0219i orofaringian\u0103 care, dac\u0103 nu este defect\u0103, poate ini\u021bia mai bine inducerea toleran\u021bei imunologice.
\nReac\u021biile imunologice excesive asociate cu o patologie infec\u021bioas\u0103 par s\u0103 fi fost observate \u0219i \u00een infec\u021biile stafilococice genitale la unele femei care obi\u0219nuiau s\u0103 poarte tampoane menstruale. Apoi, a fost un \u0219oc toxicoseptic, care a evoluat spre moarte, de\u0219i uneori infec\u021bia local\u0103 nu a fost foarte grav\u0103. \u00cen plus fa\u021b\u0103 de starea infec\u021bioas\u0103 declan\u0219at\u0103 de stafilococ \u0219i superantigeni, este posibil s\u0103 se fi ad\u0103ugat o reac\u021bie imunologic\u0103 cu reac\u021bie \u00eencruci\u0219at\u0103 la antigenele fibrelor de bumbac. O dovad\u0103 a acestui fapt const\u0103 \u00een faptul c\u0103, \u00een timp, reac\u021bia toxicoseptic\u0103 la femei \u00een perioada menstrual\u0103 nu mai este descris\u0103, posibil prin cre\u0219terea toleran\u021bei imune la fibrele de bumbac.
\n\u00cen mod similar, dac\u0103 \u00een unele cazuri de COVID 19, reac\u021biile de r\u0103spuns imunologic exacerbate se suprapun infec\u021biei virale, exist\u0103 probabil un defect \u00een limfocitul Ts la nivelul BALT care asociaz\u0103 un defect al macrofagului, posibil legat \u0219i de \u00eenc\u0103rcarea cu fier, deoarece patologia este frecvent\u0103 \u00een special la pacien\u021bii v\u00e2rstnici cu afec\u021biuni cardiovasculare. Se pot face \u00eencerc\u0103ri de a corecta acest defect cu imunomodulatori cu levamisol sau izoprinosin\u0103. S-au f\u0103cut \u00eencerc\u0103ri \u00een acest sens \u0219i \u00een cazul hepatitei cronice, inclusiv \u00een combina\u021bia dintre Levamisol \u0219i Interferon. Asocierea Levamisolului cu anticorpii monoclonali ar putea fi studiat\u0103 \u00een continuare.
\nLevamisolul a fost \u00eencercat \u00een tratamentul hepatitei cronice pentru a corecta defectul local al Ts \u0219i, de asemenea, \u00een celulele hepatice Kupffer, dar nu a dat rezultate satisf\u0103c\u0103toare, ceea ce arat\u0103 c\u0103 defectul imun periferic este dublat de un defect imunologic central, la nivelul timusului, care poate necesita asocierea unei corec\u021bii centrale.
\n\u00cen bolile infec\u021bioase \u00een care coexist\u0103 o reactivitate autoimun\u0103 din cauza unui defect de supresie (central \u0219i periferic), cum ar fi hepatita cronic\u0103 \u0219i probabil infec\u021biile COVID-19, dou\u0103 linii majore ale sistemului imunitar sunt activate \u00een acela\u0219i timp:
\n– linia de ap\u0103rare antiviral\u0103, coordonat\u0103 de limfocitele Th1 din timus, care conduce diferite tipuri de ofensive antivirale, \u00een special prin Tc \u0219i NK, precum \u0219i prin sistemul imunitar nespecific; \u00een infec\u021bia COVID-19 se descrie participarea predominant\u0103 a limfocitelor Th1 \u0219i Tc, iar din sistemul imunitar nespecific activarea macrofagelor cu citokine cu profil cresc\u0103tor: IL-6, IL-12, TNF-alfa, interferon, la la care se adaug\u0103 factori elibera\u021bi de mastocite \u0219i neutrofile.
\n– a doua linie este defectul de suprimare a pinului de hiperreactivitate autoimun\u0103 (defect la nivelul Ts \u0219i Tcontrasupressor, care nu poate controla reac\u021bia hiperergic\u0103 ap\u0103rut\u0103 aberant \u00een unii dintre antigenii virali, chimici sau fizici implica\u021bi de reactivitatea \u00eencruci\u0219at\u0103. Aceast\u0103 linie ar putea fi coordonat\u0103 de cel\u0103lalt limfocit Th implicat \u00een majoritate: limfocitul Th17, care poate func\u021biona ca un T regulator, implicat \u00een defectul de suprimare (ar trebui Th17 s\u0103 stabileasc\u0103 toleran\u021ba \u0219i s\u0103 trimit\u0103 semnale de activare c\u0103tre Ts?).
\nDovada faptului c\u0103 la unii pacien\u021bi cele dou\u0103 linii descrise sunt implicate \u00een acela\u0219i timp este lipsa r\u0103spunsului terapeutic, precum \u0219i \u00een evolu\u021bia natural\u0103 a bolii. Se pare c\u0103 asocierea este dificil de dep\u0103\u0219it at\u00e2t de sistemul imunitar, c\u00e2t \u0219i de terapie. \u00cen infec\u021bia cu Covid -19, lipsa complet\u0103 de r\u0103spuns la corticosteroizi av\u00e2nd \u00een vedere existen\u021ba unui r\u0103spuns inflamator mastocitar \u0219i macrofagic este ciudat\u0103. \u00cen paralel, este interesant faptul c\u0103 terapia cu cortizon utilizat\u0103 \u00een trecut \u00een inflama\u021bia cronic\u0103 a ficatului a avut rezultate bune de mult timp, de\u0219i \u00een cazul inflama\u021biei nu este mastocitoz\u0103 \u0219i a avut rezultate bune \u00een hepatita alcoolic\u0103 cronic\u0103, \u00een care sinele modificat (corpurile Mallory) ) intervine.
\nO explica\u021bie ar fi c\u0103 imunogenul inductor \u00een hepatita cronic\u0103 este mai tipic (sinele viral \u0219i modificat), \u00een timp ce \u00een infec\u021bia COVID 19 imunogenul poate fi mai atipic, ceea ce \u00eenseamn\u0103 c\u0103, dac\u0103 ar fi viral, \u00een mod major, fizic \u0219i chimic modificat, reac\u021bia din sistemul imunitar ar fi o respingere puternic\u0103 (mai clasic\u0103), cu un r\u0103spuns favorabil la corticoterapie. \u00cen aceste condi\u021bii, autoantigenul modificat poate fi la limit\u0103, astfel \u00eenc\u00e2t unii Ts \u00eei dau toleran\u021b\u0103 (unele linii Th1), iar unele linii \u00eei dau respingere – posibil unele dintre liniile Th17 (toleran\u021b\u0103 limit\u0103). C\u00e2nd se \u00eencepe terapia imunosupresoare, aceasta \u00eent\u00e2mpin\u0103 probabil rezisten\u021b\u0103 din liniile Th1 care au stabilit toleran\u021ba \u0219i nu consider\u0103 c\u0103 interven\u021bia imunosupresoarelor este adecvat\u0103. Se pare c\u0103 exist\u0103 o lips\u0103 de coordonare \u00eentre aceste linii Th1, care nu v\u0103d ce fac celelalte linii Th17. Deci, ambele linii par defecte, Th17 pentru c\u0103 nu stabile\u0219te toleran\u021ba \u0219i nu ascult\u0103 Th1 \u0219i Th1 pentru c\u0103 nu comand\u0103 Th17.
\nProbabil \u00een majoritatea bolilor autoimune care r\u0103spund bine la terapia imunosupresoare, exist\u0103 concordan\u021b\u0103 \u00eentre liniile care conduc r\u0103spunsul imun, iar la persoanele care nu r\u0103spund, rezisten\u021ba la tratament poate rezulta din astfel de inconsecven\u021be \u00eentre liniile implicate sau \u00eentre coordonarea timic\u0103 central\u0103 \u0219i periferic\u0103. coordonare. \u00cen acest context, poate fi util s\u0103 test\u0103m plasmafereza clasic\u0103 \u00een infec\u021bia cu COVID-19.
\nDrept dovad\u0103, \u00een infec\u021bia cu Covid 19 la copii, sindromul inflamator multisistemic (MIS-C) r\u0103spunde mai bine la tratament, deoarece este coordonat de la timus. Deci, timusul pare mai pu\u021bin afectat \u0219i, fiind mai dezvoltat la copii, duce la un r\u0103spuns imunitar mai bun; exist\u0103 pu\u021bine decese \u0219i r\u0103spunde mai bine la corticoterapie, \u00een timp ce la adul\u021bi pare s\u0103 se ocupe mai mult de BALT (sunt mai \u00een v\u00e2rst\u0103 cu timus implicat, au boli cardiovasculare cu siderofage cu \u00eenc\u0103rc\u0103tur\u0103 mare de fier); acest lucru ar fi putut duce la modific\u0103ri mai semnificative la nivelul macrofagelor alveolare dintr-un anumit c\u00e2mp genetic; totu\u0219i, unul dintre criteriile pentru evolu\u021bia pozitiv\u0103 la copii ar fi prezen\u021ba timusului (legat de imunitatea central\u0103), iar al doilea ar fi absen\u021ba siderofagelor (legat\u0103 de imunitatea periferic\u0103).
\nPredominan\u021ba la pacien\u021bii cardiovasculari v\u00e2rstnici sugereaz\u0103 interven\u021bia macrofagului (siderofagului) care este probabil defect\u0103, ceea ce duce la o reac\u021bie exacerbat\u0103 a sistemului imunitar de tip IV (conform clasific\u0103rii Gell Coombs) sau apropiat\u0103 de tiparul s\u0103u. Aceast\u0103 linie exagerat\u0103 de hipersensibilitate poate fi condus\u0103 de limfocitul T17, cu implicarea macrofagelor \u0219i mastocitelor, deci poate avea asem\u0103n\u0103ri cu r\u0103spunsul imun \u00een tuberculoz\u0103.
\nEste posibil ca \u00een infec\u021bia cu Covid 19, la pacien\u021bii cu forme u\u0219oare, sistemul imunitar s\u0103 reu\u0219easc\u0103 s\u0103 limiteze infec\u021bia, utiliz\u00e2nd linia de ap\u0103rare antiviral\u0103: Th, Tc, NK, citokine de profil, sistemul imunitar nespecific. La unii pacien\u021bi, de obicei \u00een cazul persoanelor \u00een v\u00e2rst\u0103, se pare c\u0103 exist\u0103 un defect imunitar, mai ales local \u00een pl\u0103m\u00e2ni; APC-urile locale (celule care prezint\u0103 antigen) pot s\u0103 nu fie capabile s\u0103 proceseze \u00een mod corespunz\u0103tor unele dintre antigenele virale (sau antigene auto modificate sau chimice) \u0219i s\u0103 r\u0103m\u00e2n\u0103 limitate ca macrofage; acest tipar se reg\u0103se\u0219te \u0219i \u00een tuberculoz\u0103. \u00cen tuberculoz\u0103, antigenii sunt de origine bacterian\u0103, iar \u00een infec\u021bia cu COVD nu este clar ce imunogeni sunt implica\u021bi \u00een cea mai mare parte \u00een r\u0103spunsul imun exagerat. Dac\u0103, pe l\u00e2ng\u0103 factorii determinan\u021bi antigenici virali, sunt implicate \u0219i alte structuri (\u021besut – auto modificat de tipul de oxihemoglobin\u0103 sau tip de molecul\u0103 de oxigen ne-autoexogen, chimic sau fizic), acestea sunt prin reactivitate \u00eencruci\u0219at\u0103. Aceasta ar fi diferen\u021ba fa\u021b\u0103 de hepatita cronic\u0103, \u00een care sunt implica\u021bi imunogeni virali \u0219i sinele modificat \u0219i, prin urmare, dificultatea abord\u0103rii terapeutice \u0219i lipsa de r\u0103spuns la corticoterapie fa\u021b\u0103 de hepatita cronic\u0103.
\nEste interesant faptul c\u0103 dializa hepatic\u0103 s-a dovedit eficient\u0103 numai \u00een unele forme de hepatit\u0103 (exemplu: hepatita acut\u0103 datorat\u0103 otr\u0103virii fungice), \u00een care pe l\u00e2ng\u0103 componenta toxic\u0103 intervine \u0219i o component\u0103 imunologic\u0103 important\u0103. Este posibil ca aici s\u0103 aib\u0103 loc \u0219i o cur\u0103\u021bare a unor componente imunologice, deci a func\u021bionat \u0219i ca un echivalent al plasmaferezei. De aici \u0219i nevoia de a perfec\u021biona \u0219i extinde tehnicile de cur\u0103\u021bare extracorporal\u0103, inclusiv plasmafereza \u00een diferite boli cu component\u0103 autoimun\u0103, posibil \u00een infec\u021bia COVID -19.
\n\u00cen ceea ce prive\u0219te studiile privind utilitatea anticorpilor monoclonali, trebuie luat \u00een considerare faptul c\u0103, dac\u0103 este implicat\u0103 o reac\u021bie de hipersensibilitate sau reactivitate \u00eencruci\u0219at\u0103, tulburarea umoral\u0103 confirm\u0103 acest lucru: anticorpii Ig M apar mai t\u00e2rziu \u0219i sunt mai nespecifici, deci nu sunt utiliza\u021bi mult \u00een ap\u0103rarea antiinfec\u021bioas\u0103, \u00een principal Ig G, care poate fi util\u0103 \u00een diagnostic. Imunitatea antiviral\u0103 pare a fi mai mult celular\u0103 dec\u00e2t umoral\u0103, ceea ce ar explica diferen\u021bele de rezultate \u00eentre anticorpii monoclonali neutralizan\u021bi utiliza\u021bi in vitro \u0219i in vivo.
\nAnticorpii monoclonali neutralizan\u021bi au efecte antivirale bune in vitro (neutralizeaz\u0103 infec\u021bia celulelor \u00een culturi); totu\u0219i, in vivo pare a fi sub controlul sistemului imunitar, care are ca prim\u0103 linie de ap\u0103rare linia celular\u0103 \u0219i nu linia umoral\u0103.
\nProbabil c\u0103 toate medicamentele imunomodulatoare administrate \u00een orice condi\u021bie sunt evaluate de sistemul imunitar central \u00een func\u021bie de efectele sale, chiar dac\u0103 medicamentele sunt de tip haptenic. Acest lucru ar explica diferen\u021bele \u00een efectul unor imunomodulatori, \u00een func\u021bie de starea sistemului imunitar: \u00een cazul ciclofosfamidei, \u00een bolile autoimune, starea sistemului imunitar este o sc\u0103dere a reac\u021biilor exagerate, deci, ciclofosfamida merge m\u00e2n\u0103 \u00een m\u00e2n\u0103 cu comenzi Th mai mari \u0219i efectul imunosupresor este maxim. \u00cen neoplasme, cel pu\u021bin la debut, liniile superioare induc comenzi pentru cre\u0219terea imunit\u0103\u021bii \u0219i c\u00e2t timp rezist\u0103 aceste linii, pacien\u021bii nu au imunosupresie; \u00een aceste condi\u021bii, ciclofosfamida poate fi administrat\u0103 \u00een doze mari \u0219i, neimplic\u00e2ndu-se m\u00e2n\u0103 \u00een m\u00e2n\u0103 cu comenzile liniilor principale, nu provoac\u0103 o imunosupresie at\u00e2t de puternic\u0103, deoarece teoretic nu ar putea fi utilizat\u0103 la aceste doze \u00een oncologie.
\nDac\u0103 sarea sistemului imunitar conteaz\u0103 cu adev\u0103rat la administrarea imunomodulatorului, atunci studiile legate de ciclofosfamid\u0103 ar putea fi extinse \u0219i efectul mai atent evaluat la pacien\u021bii cu hiperreactivitate imun\u0103, la pacien\u021bii normali, la pacien\u021bii cu hiperstimulare imun\u0103 \u00een condi\u021bii de patologie neoplazic\u0103 sau chiar infec\u021bioase. Mai mul\u021bi speciali\u0219ti au emis ipoteza cu privire la extinderea tratamentului cu ciclofosfamid\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 asociat\u0103 cu reac\u021bii hiperergice.
\nDe asemenea, ar fi posibil s\u0103 se extind\u0103 c\u0103utarea factorilor determinan\u021bi antigenici secundari, care induc anticorpi non-neutralizan\u021bi \u0219i care pot fi imunogeni \u0219i implica\u021bi \u00een reactivitate \u00eencruci\u0219at\u0103 f\u0103r\u0103 a fi foarte patogeni (\u00een termeni de infectivitate).
\n\u00cen infec\u021bia cu Covid-19, unii anticorpi ne-neutralizatori care vizeaz\u0103 epitopii din regiunile non-RBD ale proteinei S pot avea un efect benefic tocmai deoarece ace\u0219ti epitopi pot fi imunogeni \u0219i blocarea lor poate reduce r\u0103spunsul imun.
\nAnticorpii monoclonali neutralizan\u021bi clasici, care blocheaz\u0103 direct virusul, pot bloca majoritatea siturilor din principalele regiuni RBD, dezv\u0103luie situri \u00een regiuni non-RBD, iar sistemul imunitar autoreactiv devine mai agresiv \u00een ace\u0219ti epitopi neinfec\u021bio\u0219i. Acest lucru ar explica eficacitatea tratamentului numai \u00een cazurile severe, \u00een care reac\u021bia autoimun\u0103 este maxim\u0103 \u0219i poate provoca moartea \u0219i unde se poate \u00eencerca blocarea cu anticorpi neutralizan\u021bi. \u00cen cazurile u\u0219oare \u0219i moderate, probabil unul dintre mecanisme este cel men\u021bionat mai sus; aici nu sunt folosite pentru c\u0103 probabil cresc reactivitatea umoral\u0103 \u0219i posibil celular\u0103. Apoi, probabil, \u00een aceste cazuri ar fi util s\u0103 se combine anticorpi neutralizan\u021bi cu anticorpi monoclonali ne-neutralizan\u021bi, non-RBD.
\nO alt\u0103 idee de tratament ar fi modularea Ts cu Levamisol \u00eenainte sau \u00een acela\u0219i timp cu terapia cu anticorpi monoclonali.
\n\u00cen concluzie, mai multe direc\u021bii largi ale terapiei imunologice pot fi descrise \u00een infec\u021bia COVID-19:
\n– terapia antiinfec\u021bioas\u0103 care vizeaz\u0103 cre\u0219terea liniei celulare Th \/ Tc, dat fiind c\u0103 pare s\u0103 fie implicat\u0103 \u00een cea mai mare parte \u00een ap\u0103rarea antiviral\u0103 (\u0219i \u00een tuberculoz\u0103, imunitatea este predominant celular\u0103 \u0219i anticorpii nu sunt at\u00e2t de eficien\u021bi \u00een diagnostic sau terapie). \u00cen acest caz, ar trebui s\u0103 discut\u0103m diferite terapii imunostimulatoare care au fost \u00eencercate \u00een infec\u021biile respiratorii acute, \u00eentr-adev\u0103r \u00een infec\u021biile u\u0219oare \u0219i moderate, nu \u00een cele severe (imunomodulatorii precum Luivac, Bronhovaxom, Polidin au fost utiliza\u021bi cu succes).
\n– a doua linie implicat\u0103 major este cea a hipersensibilit\u0103\u021bii; dovada este c\u0103 majoritatea cazurilor se vindec\u0103 spontan, deci sistemul imunitar are capacitatea de a anihila singur coronavirusul \u0219i nu pare un agent patogen prea mare (dimensiunea bacilului Koch sau a HIV, dup\u0103 procentul ridicat de remisii \u0219i coronavirus). Unii autori discut\u0103 dou\u0103 tipuri de tulpini, cu patogenitate ridicat\u0103 (Covid 19 ridicat) \u0219i cu patogenitate sc\u0103zut\u0103. Cu toate acestea, microbiologii nu au identificat diferen\u021be semnificative \u0219i conteaz\u0103 \u0219i contextul epidemiologic, de exemplu, \u00een aceea\u0219i comunitate, cazurile severe coexist\u0103 cu cazurile u\u0219oare. Se pare mai probabil ca unii pacien\u021bi s\u0103 prezinte un defect imunologic genetic, dar, desigur, tulpini virale mai agresive se pot suprapune la ace\u0219ti pacien\u021bi. Examenul anatomo-patologic necroptic nu se concentreaz\u0103 \u00een principal pe necroz\u0103 sau semne tipice ale leziunilor infec\u021bioase care cauzeaz\u0103 moartea \u0219i nici pe etiologia trombotic\u0103 sau vasculitic\u0103, deci este posibil ca moartea s\u0103 se produc\u0103 prin reac\u021bia exagerat\u0103 de hipersensibilitate imunologic\u0103.
\nReac\u021biile de hipersensibilitate pot fi nu numai tipul IV, \u00een care prototipul ar fi stimularea prin epitopi virali (posibil blocat la nivelul APC – celule care prezint\u0103 antigen), cu generarea de macrofage furioase care implic\u0103 citokine \u0219i mediatori de profil \u0219i cu participarea a mastocitei; tipul II poate fi, de asemenea, implicat \u00een clasificarea Gell Coombs: mediat\u0103 de anticorpi, citotoxic\u0103-citolitic\u0103 cu antigeni asocia\u021bi cu celula sau matricea, \u00een care un rol important \u00eel joac\u0103 fagocitoza opsonic\u0103. Antigenii pot face parte din sinele modificat prin ac\u021biunea virusului sau a unui agent exogen, chimic sau fizic (posibil oxigen). Reac\u021bia de tip I nu pare a fi implicat\u0103 din cauza lipsei de r\u0103spuns la corticoterapie, iar reac\u021bia de tip III nu este evident\u0103 (absen\u021ba complexelor imune circulante la titruri semnificative, dozele complementului).
\nOrice terapie imunomodulatoare introdus\u0103 \u00een organism ar fi de preferat s\u0103 fie \u00een conformitate cu comenzile coordonatorului Th, altfel exist\u0103 riscul de obstruc\u021bie.
\n\u00cen acest context, se pare c\u0103 terapiile anti-TNF-alfa \u0219i anti-IL-6 anti-citokine sunt mai eficiente \u00een bolile reumatice – majoritatea terapiilor utilizate sunt antireceptoare \u0219i nu anti-citokine; sistemul imunitar accept\u0103 mai u\u0219or terapiile antireceptoare, care nu \u00eei afecteaz\u0103 coordonarea \u0219i nu primesc terapii cu impact mare asupra moleculelor sau a semnalelor de coordonare sau asupra limfocitelor superioare (Th, Tc). Corticoterapia este una dintre cele mai valoroase achizi\u021bii de imunologie care merge mai mult pe liniile inferioare, mai pu\u021bin \u0219i doar la doze mari pe liniile superioare.
\nLipsa r\u0103spunsului la corticoterapie \u00een infec\u021bia cu Covid-19 sugereaz\u0103 \u00eencercarea altor medicamente imunosupresoare sau terapii cu anticorpi monoclonali, unul dintre obiective fiind \u201e\u021bintirea\u201d altor linii celulare sau umorale responsabile de manifest\u0103rile bolii \u0219i rezisten\u021ba la tratament.
\n\u00centr-adev\u0103r, dac\u0103 imunogenul implicat \u00een reactivitatea \u00eencruci\u0219at\u0103 este gazos, deci mai particular dec\u00e2t antigenele infec\u021bioase obi\u0219nuite, chimice sau auto-modificate, r\u0103spunsul autoimun poate fi atipic, la fel ca \u0219i unii dintre efectorii, celulele sau moleculele sale.
\nAstfel, principalele citokine descrise ca fiind implicate (IL6, IL12, TNF alfa), fiind adresate unui antigen mai specific (recunoscut ca non-auto), pot avea o structur\u0103 u\u0219or diferit\u0103 de cele clasice (izomorfe), rezult\u00e2nd astfel o r\u0103spuns slab la terapia anticitocinic\u0103 clasic\u0103.
\nIt should be noted that in all types of therapies, antireceptor therapy prevails and antichytokinic therapy is not very effective, probably because the immune system does not agree with too many interventions on its status, especially in signal modulation. Proof of this is Cyclosporine and more of Tacrolimus, which have not been shown to have a satisfactory in vitro effect in autoimmune diseases precisely because they aim too high and too strong at the upper lines of the immune system, which is probably a type of self-regulation that does not accept major external interventions. Hence the need to review treatment with calcineurin inhibitors and other immunomodulatory therapies, including anticytokine therapy. It should be noted that Tacrolimus could only be used in transplantation, and Cyclosporine has indications only in a few diseases.<\/strong>
\n\u00cen infec\u021bia cu Covid-19, terapia antireceptorilor cu citokine, \u00een special a antireceptorului IL-6 (Tocilizumab, care este unul dintre cei mai puternici blocan\u021bi ai receptorilor citokinici), nu a oferit rezultate \u00een reumatologie, suger\u00e2nd c\u0103 pot exista modific\u0103ri la nivelul IL-6 nivelul \u0219i receptorii (izomorfisme); terapia anti-citokine experimentat\u0103 a fost cea clasic\u0103, creat\u0103 pentru o patologie autoimun\u0103 inflamatorie mai artritic\u0103 \u00een care rolul central \u00eel joac\u0103 ragocitul; \u00cen pneumonia COVID-19, macrofagul pulmonar poate fi \u00eenc\u0103rcat cu fier (siderofag); acest lucru ar putea avea repercusiuni asupra activit\u0103\u021bii \u0219i asupra sintezei produselor. Probabil dac\u0103 \u00eenc\u0103rc\u0103tura cu fier este mai mare, abaterea de la normal este mai pronun\u021bat\u0103: dovada este severitatea reac\u021biei la pacien\u021bii cardiovasculari \u0219i v\u00e2rstnici; de asemenea, copiii au forme mai pu\u021bin frecvente \u0219i mai pu\u021bin severe, mai sistemice.
\nEste posibil ca la copii s\u0103 predomine forma autoimunit\u0103\u021bii centrale, cu absen\u021ba \u0219tergerii intratimice a clonelor autoreactive (MIS-C), \u00een timp ce la adul\u021bi \u0219i v\u00e2rstnici exist\u0103 o form\u0103 mai local\u0103 cu defect TS la BALT \u0219i macrofag prin \u00eenc\u0103rcare de fier .
\n\u00cen cazul plasmaferezei \u00een miastenia gravis, aceasta se adreseaz\u0103 exclusiv crizelor miastenice \u0219i \u00een lupusul eritematos sistemic numai celor rezisten\u021bi la tratamentul clasic \u0219i \/ sau titrurile ridicate ale complexelor imune circulante. Ar fi de preferat ca plasmafereza s\u0103 fie utilizat\u0103 \u00een afara convulsiilor miastenice \u0219i a altor forme de lupus, dar este posibil\u0103 doar \u00een formele \u00een care sunt implicate variante de autoanticorpi modifica\u021bi sau citokine (izomorfe).
\nImunosupresoarele au fost, de asemenea, studiate ca terapie combinat\u0103 \u00een patologiile infec\u021bioase cu componente ale hiperactiv\u0103rii imunologice, iar unii autori au propus recent utilizarea ciclofosfamidei \u00een inflama\u021bia asociat\u0103 cu infec\u021bia COVID-19.
\nLiteratura de specialitate men\u021bioneaz\u0103 cazul unui pacient t\u00e2n\u0103r cu glomerulonefrit\u0103 tratat cu ciclofosfamid\u0103, care s-a suprapus cu o infec\u021bie COVID-19 (teste pozitive \u0219i examen computerizat de tomografie: \u201eopacit\u0103\u021bi de sticl\u0103 m\u0103cinat\u0103\u201d). Ciclofosfamida poate fi atenuat\u0103 manifest\u0103ri pulmonare severe.
\n\u00cen virusul hepatitei cronice B (HBeAg negativ), \u00een trecut s-au administrat corticosteroizi sau chiar imunosupresoare puternice precum Azatioprina cu efecte benefice. Numai dup\u0103 un num\u0103r mare de ani de utilizare efectul a fost inversat, \u00eenregistr\u00e2nd activarea viral\u0103 care a determinat oprirea acestuia. Este posibil ca istoricul glucocorticoizilor s\u0103 se repete \u00een infec\u021bia COVID-19, care poate fi utilizat\u0103 ca tratament de sus\u021binere sub supraveghere p\u00e2n\u0103 c\u00e2nd apar semne de ineficien\u021b\u0103 sau pericol. Este interesant de studiat c\u00e2nd \u0219i de ce efectul prednisonului a fost inversat \u00een hepatita viral\u0103 cronic\u0103.
\n\u00cen Japonia, un copil de zece ani cu abces pulmonar cu Mycoplasma pneumoniae \u0219i markeri paraclinici de hipercitokinemie a primit tratament adjuvant cu ciclosporin\u0103 ca imunomodulator.
\n\u00cen ceea ce prive\u0219te tratamentul imunosupresor, studiile clinice \u0219i observa\u021biile din imunologia transplantului (\u00een special renal) au ar\u0103tat c\u0103 inhibitorii de calcineurin\u0103 ar putea fi utiliza\u021bi \u00een infec\u021bia COVID-19, f\u0103r\u0103 a cre\u0219te severitatea infec\u021biei (in vitro).
\nCiclosporina poate avea un rol protector (in vitro, pare s\u0103 func\u021bioneze ca agent antiviral: ciclofilina A se leag\u0103 de Nsp-1 (proteina nestructural\u0103 1) identificat\u0103 cu nucleocapsid\u0103 SARS-CoV.
\nCu toate acestea, nu s-a putut stabili in vitro nicio concentra\u021bie (nici inhalare) pentru a satisface acest deziderat (antiviral sau imunomodular).
\nCiclosporina se num\u0103r\u0103 printre cei mai puternici inhibitori ai limfocitului Th, principalul citokin folosit de acesta, IL2 \u0219i limfocitul Tc. Cu toate acestea, observa\u021biile sunt valabile in vitro. Este posibil ca efectul s\u0103 fie prea puternic \u0219i s\u0103 se adreseze comenzilor superioare, iar sistemul imunitar nu accept\u0103 influen\u021be la un nivel superior, mai ales c\u0103 Th \u0219i interleukina sa principal\u0103, IL-2, sunt implicate. Acela\u0219i lucru este valabil \u0219i pentru Tacrolimus, care este de 10 p\u00e2n\u0103 la 100 de ori mai puternic dec\u00e2t ciclosporina \u0219i este utilizat numai \u00een transplant.
\nLimfocitul Th, care este liderul sistemului imunitar, pare s\u0103 aib\u0103 cea mai mare rezisten\u021b\u0103 la imunosupresoare (inclusiv ciclosporin\u0103 \u0219i tacrolimus) \u00een compara\u021bie cu alte limfocite.
\nAcest lucru s-ar putea explica \u0219i prin faptul c\u0103 limfocitul Th are un maximum de auto-protec\u021bie: nu intr\u0103 niciodat\u0103 \u00een contact direct cu agen\u021bii patogeni, ci doar prin APC (celule care prezint\u0103 antigen). De asemenea, reglarea se face \u00een primul r\u00e2nd de la sine, autocrin\u0103, prin auto-secre\u021bia IL-2, deci nu prime\u0219te prea mult\u0103 influen\u021b\u0103 de la nimeni, nici de la alte elemente ale sistemului imunitar, nici din exterior. Engst a lansat aceast\u0103 idee de auto-protec\u021bie prin secre\u021bia autocrin\u0103 a IL-2 \u00eenc\u0103 din 1984. Limfocitul Th poate coordona limfocitul Ts, \u00eel poate stimula sau inhiba dup\u0103 cum este necesar, dar nu \u0219i invers: limfocitul Ts, \u00een cooperare intercelular\u0103, atunci c\u00e2nd prime\u0219te semnale pentru a induce supresia de la Th, acesta r\u0103spunde pozitiv \u0219i, de asemenea, emite semnale \u0219i molecule supresive antero \u0219i poate retrograde. Cu toate acestea, probabil c\u0103 nu poate emite semnale stimulatoare sau de control asupra limfocitului Th, ceea ce duce la un nivel mai ridicat al limfocitului Th, ceea ce confirm\u0103 rolul s\u0103u \u201egeneral\u201d.
\nAceast\u0103 \u201eizolare\u201d imunologic\u0103 \u0219i rol de conducere ar fi una dintre explica\u021biile pentru rezisten\u021ba Th la ambele medicamente imunosupresoare \u0219i imunostimulatoare (majoritatea imunostimulatorilor pot influen\u021ba cu u\u0219urin\u021b\u0103 celulele imune nespecifice, celulele NK \u0219i limfocitele B, dar nu pot influen\u021ba Th in vivo. utilizate \u00een patologia neoplazic\u0103 \u0219i infec\u021bioas\u0103 au descris efectele cre\u0219terii activit\u0103\u021bii limfocitelor Th, dar aceasta este probabil doar in vitro. Ar fi de dorit s\u0103 se \u00eembun\u0103t\u0103\u021beasc\u0103 stimularea \u0219i coordonarea liniei Th \/ Tc, posibil prin g\u0103sirea de antigeni care s\u0103 stimuleze bine linia APC. , (deci dependent de T). Imunostimulatorii cu ac\u021biune mai slab\u0103 pot avea o stimulare T mai independent\u0103, pe linia limfocitelor B.
\nDe asemenea, rezisten\u021ba crescut\u0103 a limfocitului Th pare s\u0103 permit\u0103 utilizarea vaccinurilor \u00een infec\u021biile acute, inclusiv \u00eencerc\u0103ri de administrare a vaccinului \u00eempotriva hepatitei B \u00een hepatita cronic\u0103. Studii mai ample asupra limfocitelor Th ar putea extinde domeniul imunostimulatorilor.
\nVaccinurile puternice, cum ar fi preparatele de piocianin\u0103, sunt susceptibile de a avea stimulare Th prin procesare \u00een APC; cu toate acestea, dup\u0103 un timp majoritatea vaccinurilor \u00ee\u0219i scad eficien\u021ba, deoarece probabil c\u0103 r\u0103m\u00e2n doar cu o stimulare umoral\u0103 mai simpl\u0103 \u0219i un sistem imunitar nespecific, mai mult NK, macrofag – polimorfonuclear, complement. Este interesant\u0103 evolu\u021bia imunostimulatorilor, cum ar fi extractele de ciuperci, folosite \u00een oncologie care au avut ini\u021bial o poten\u021b\u0103 ridicat\u0103 (probabil au avut aceea\u0219i stimulare a Th, care ulterior a sc\u0103zut, deoarece activarea celulelor dendritice este descris\u0103 \u00een imunitatea antimicrobian\u0103); calea de administrare oral\u0103 poate fi, de asemenea, important\u0103: MALT (\u021besutul limfatic asociat cu tractul digestiv) a prezentat ini\u021bial o bun\u0103 reactivitate, posibil prin r\u0103sp\u00e2ndirea sporilor \u00een popula\u021bia general\u0103, la pacien\u021bii mai noi cu MALT \u00eei distruge prea puternic.
\nO formul\u0103 mai standardizat\u0103, mai aproape de vaccinurile conven\u021bionale (posibil parenterale), poate fi mai util\u0103, cu care sistemul imunitar este obi\u0219nuit \u00een sensul c\u0103 are \u201eexerci\u021bii\u201d prin imunostimul\u0103ri standard ale copiilor.
\n\u00cen oncologie nu se \u0219tie cum s\u0103 capteze \u0219i s\u0103 proceseze antigene neoplazice la nivelul APC \u0219i este posibil ca acestea s\u0103 nu fie preluate de APC \u0219i s\u0103 nu fie prezentate limfocitului Th, deoarece acest lucru ar declan\u0219a un r\u0103spuns puternic de respingere de la celulele tumorale, deoarece debutul neoplaziei. Deci, probabil, defectul imunitar \u00een neoplasme este major, este prezent de la \u00eenceput \u0219i este mai legat de sistemul imunitar specific, de cooperarea limfocitului APC \/ Th. Se pare c\u0103 defectul este mai mult la nivelul Th, Ts, T contrapresorului \u0219i limfocitelor APC \u0219i mai pu\u021bin la Tc, cu blocaj la nivelul imunit\u0103\u021bii specifice, \u00een timp ce imunitatea nespecific\u0103 func\u021bioneaz\u0103 mai normal: celulele NK joac\u0103 rolul principal \u0219i, prin urmare, pot s\u0103 fie considera\u021bi c\u0103 fac parte din imunitatea specific\u0103; par s\u0103 preia conducerea \u00een oncologie, dep\u0103\u0219ind Th \u0219i Tc. Macrofagele au func\u021bii fagocitare \u0219i secretoare \u0219i s-ar p\u0103rea c\u0103 nu pot func\u021biona ca APC, deoarece nu este descris \u00een literatur\u0103 preluarea \u0219i prelucrarea celulelor neoplazice, ci doar celulele somatice modificate, care au devenit antigenice. De asemenea, nu sunt descri\u0219i receptorii pentru antigenele neoplazice, ci doar receptorii pentru antigenele din celulele somatice modificate (receptori de captare, superfamilie de clasa A, implica\u021bi \u00een apoptoz\u0103, homeostazie, clearance). \u00cen caz contrar, sistemul imunitar nespecific particip\u0103 cu toate elementele variabile \u00een ap\u0103rarea antineoplazic\u0103.
\nDeterminarea genetic\u0103 a limfocitelor NK este de asemenea important\u0103; pe m\u0103sur\u0103 ce boala progreseaz\u0103, num\u0103rul acestora scade \u00een etapele finale. Una dintre explica\u021bii ar fi c\u0103 Th \u0219i Ts iau m\u0103suri pentru a suprima sistemul imunitar nespecific tocmai pentru c\u0103 Th, fiind defect, nu consider\u0103 oportun\u0103 interven\u021bia sistemului imunitar nespecific \u0219i d\u0103 comenzi lui Ts pentru a-l suprima. Aceasta ar fi o dovad\u0103 c\u0103 Th, Ts \u0219i Tcontrasupressor nu v\u0103d celulele neoplazice, deci au un defect major sau au stabilit de la \u00eenceput o toleran\u021b\u0103 total\u0103 la aceste celule, care seam\u0103n\u0103 cu cea a sarcinii; doar celelalte celule reac\u021bioneaz\u0103, deci nu au stabilit toleran\u021b\u0103: limfocite NK, limfocite B probabil independente de T (secre\u021bia anticorpilor este ineficient\u0103), complement, macrofage, celule polimorfonucleare. Unii exper\u021bi au avansat ideea c\u0103 celulele neoplazice sunt acoperite de anticorpi, cu toate acestea pare mai degrab\u0103 o sarcin\u0103 asupra lor, care este din stadiul in situ, din prima celul\u0103 ap\u0103rut\u0103. Dac\u0103 este o sarcin\u0103 electromagnetic\u0103 care seam\u0103n\u0103 cu celula de ou, ar putea declan\u0219a un semnal de inducere a toleran\u021bei ca \u0219i \u00een timpul sarcinii, printr-un mecanism necunoscut, acela de a induce toleran\u021ba la sarcin\u0103, care, desigur, este declan\u0219at\u0103 din celula de ou. Dac\u0103 prima celul\u0103 neoplazic\u0103 poart\u0103 \u00een mod accidental acela\u0219i semnal (electromagnetic?) Ca celula ou\u0103 \u0219i celulele embrionare, acest lucru ar putea explica lipsa respingerii tumorii.
\nCelulele NK joac\u0103, de asemenea, un rol central \u00een patologia respingerii sarcinii, \u00een special la nivel placentar.
\nO alt\u0103 dovad\u0103 c\u0103 limfocitul Th a stabilit toleran\u021ba la celulele neoplazice este ineficien\u021ba vaccinurilor care utilizeaz\u0103 celule tumorale moarte.<\/p>\n

Ciclofosfamida (Cy), este un agent alchilant care reac\u021bioneaz\u0103 chimic cu centrele nucleofile ale ADN, ARN sau molecule de proteine \u200b\u200blimfocitare, provoc\u00e2nd astfel sc\u0103derea sau inactivarea func\u021biilor imune. \u00cen func\u021bie de doz\u0103, poate fi imunosupresor, teoretic poate fi antiinflamator sau poate suprima complet r\u0103spunsul imun, fiind de preferin\u021b\u0103 \u00een transplantul de celule STEM alogene \u0219i alte tipuri de transplant.
\nLa doze mici, ciclofosfamida poate fi imunostimulatoare prin inhibarea regulatorului T (Treg: CD4 + CD25 + Foxp3) \u0219i a unor linii Ts (care ac\u021bioneaz\u0103 \u00een stadiile incipiente ale r\u0103spunsului imun). Efectul a fost demonstrat \u00een unele studii efectuate pe animale \u0219i oameni cu neoplasme (exemplu: cancer colorectal metastatic). Aceast\u0103 proprietate seam\u0103n\u0103 cu una dintre ac\u021biunile exercitate de vaccinarea BCG (vaccinul Mycobacterium tuberculosis) asupra limfocitului Ts (stimularea prin inhibarea limfocitelor).
\n\u00cen tumori, sunt eviden\u021biate subseturi de reglare T puternic activate (celule Treg foarte supresive), care exprim\u0103 o multitudine de receptori \u0219i au o secre\u021bie maxim\u0103 de citokine (\u00een special IL 10), care trebuie reprimat\u0103; \u00een schimb, alte subseturi de T reg sunt exprimate \u00een bolile autoimune, cu un num\u0103r \u00een general sc\u0103zut \u0219i densitate sc\u0103zut\u0103 a receptorilor \u0219i alte limit\u0103ri de absorb\u021bie imunomodulatoare care ar trebui activate. Acestea ar putea fi implicate \u00een rezisten\u021ba la tratament.
\n\u00cen concluzie, dac\u0103 imunomodularea la nivelul Th este mai dificil de realizat datorit\u0103 rezisten\u021bei sale, imunomodularea la nivelul Treg sau Ts poate fi \u00eencercat\u0103 at\u00e2t \u00een \u200b\u200bceea ce prive\u0219te stimularea (Levamisol), c\u00e2t \u0219i inhibarea prin diferite doze imunomodulatoare (Ciclofosfamid\u0103, vaccin BCG). Studiile ar putea fi extinse \u0219i la domeniul imunostimulan\u021bilor antiinfec\u021bio\u0219i sau anti-neoplazici.
\nEfectele ciclofosfamidei difer\u0103 \u00een primul r\u00e2nd \u00een ceea ce prive\u0219te sincronizarea dozei. \u00cen plus, calendarul este important, precum \u0219i caden\u021ba administra\u021biilor.
\nLa doze mici: 50 mg \/ zi (sau 50 de dou\u0103 ori pe zi), cercet\u0103torii \u00een oncologie au ob\u021binut efectul amplific\u0103rii r\u0103spunsului antitumoral \u00een principal prin inhibarea Treg.
\nEfectul asupra Treg este tranzitoriu (se regenereaz\u0103 \u00een aproximativ 10 zile).
\nCele mai sensibile la ciclofosfamid\u0103 sunt celulele Treg \u0219i unele linii Ts (care intr\u0103 \u00een stadiile incipiente ale r\u0103spunsului imun), celulele NK, liniile B \u0219i liniile CD8 sunt deprimate de la 200 mg \/ m. Cele mai rezistente sunt liniile CD4 (rezist\u0103 p\u00e2n\u0103 la 600 mg \/ m) \u0219i unele linii Ts.
\nProfilul imunologic indus de doze mici este de obicei:
\n– Inhibarea Treg (\u0219i unele linii Ts) care rezult\u0103, conform unor autori, activarea macrofagelor simultan cu cre\u0219terea efectorilor CD8 +, produc\u021bia de IFN-.gamma \u0219i granzimele B;
\n– Dele\u021bii ale limfocitelor B, care nu ar afecta prea mult imunitatea.
\n– inhibi\u021bii NK – celul\u0103
\n– Tc: CD8 + rezist\u0103
\n– Th: rezisten\u021b\u0103 CD4 +; aceast\u0103 rezisten\u021b\u0103 cre\u0219te p\u00e2n\u0103 la 600 mg \/ m2; din aceast\u0103 doz\u0103, Th \u00eencepe s\u0103 fie deprimat (doza a fost determinat\u0103 prin administrarea de ciclofosfamid\u0103 de la 50 la 700 mg \/ m2, cresc\u00e2nd la fiecare 3 s\u0103pt\u0103m\u00e2ni (Hengst, 1984). De asemenea, se pare c\u0103 celulele CD4 se recupereaz\u0103 mai repede dec\u00e2t CD8.
\n– Ca imunosupresor, dozele eficiente par, de asemenea, s\u0103 fie cele mai mici, 100 mg \/ zi. Este interesant faptul c\u0103 la \u00eenceputul terapiei imunosupresoare dozele erau chiar mai mari, \u00eentre 50 \u0219i 150 mg \/ zi (1,5-3 mg \/ kg \/ zi), unii autori au indicat \u00een 1998 \u0219i doze medii de 5 mg \/ kg \/ zi \u00een sus la doze mari de 7 mg \/ kg \/ zi 7-10 zile p\u00e2n\u0103 la maximum 3000 mg.
\nAcelea\u0219i doze de 50 mg \/ zi care au fost utilizate \u00een bolile autoimune ca imunosupresoare au fost experimentate recent ca imunostimulante \u00een studiile de cancer colorectal. La doze de 50 mg \/ zi administrate experimental \u00een cancerul colorectal, cercet\u0103torii au ob\u021binut o cre\u0219tere a efectului antitumoral, probabil \u00een principal prin inhibarea Treg. O explica\u021bie ar fi c\u0103 \u00een cele dou\u0103 procese (autoimune \u0219i tumorale) liniile sistemului imunitar sunt exprimate diferit:
\n– \u00een cazul bolilor autoimune, cele mai competente limfocite Th ini\u021biaz\u0103 comenzi pentru a suprima r\u0103spunsul imun exagerat \u0219i a-l \u00eencetini. \u00cen aceste cazuri, administrarea de imunosupresoare merge m\u00e2n\u0103 \u00een m\u00e2n\u0103 cu comenzile superioare ale sistemului imunitar \u0219i efectul este maxim. \u00cen unele imunit\u0103\u021bi auto, efectul terapeutic nu este ob\u021binut deoarece probabil mai multe astfel de linii de drenaj sunt inconsistente \u0219i pot fi contradictorii sau nu se potrivesc cu comenzile de suprimare stabilite de la nivel central cu cele de la nivelul periferic. De asemenea, este posibil ca infec\u021bia Covid-19 \u00een care comenzile instituite de Th1 s\u0103 nu fie de acord cu comenzile instituite de Th17, ceea ce duce la o blocad\u0103 la nivelul efectorilor \u0219i la r\u0103spunsul non-terapeutic. Aceasta ar fi probabil una dintre explica\u021biile pentru rezisten\u021ba la tratament \u00een unele imunit\u0103\u021bi auto. Ele pot r\u0103spunde la plasmaferez\u0103, ceea ce \u00eenseamn\u0103 c\u0103 plasmafereza poate purifica acest tip de efector.
\n– In the case of neoplasms, at least at the beginning the upper lines of the immune system, an antitumor stimulation is initiated and they can counteract the immunosuppressive effect of Cyclophosphamide, resisting up to high doses.
\nThe effect on Th CD4 + – resistance; this resistance goes up to 600 mg\/m2, according to Hengst\u2019s 1984 studies, which administered doses between 50 and 700 mg\/m2 with increases at 3 weeks; it is not known exactly on which batches the experiment was performed, but it seems that this is the threshold and this would explain the possibility of using high doses of this type in oncology: 400-1000 mg\/m2. Patients tolerate these doses and usually do not relapse or suffer from a second neoplasia, so resist some Th lines that, coordinating on Tc, support immunity and survival.
\nThe effect of Cyclophosphamide seems to differ depending on both the dose and the condition in which it is used:
\n– in autoimmune diseases, up to the threshold dose, immunosuppression seems to be induced by affecting the other lines and not the upper Th and is more effective. When the level of action on upper Th lymphocytes is reached, blockages and inefficiency also occur, so it cannot be used as an immunosuppressant in higher doses. The same goes for Cyclosporine and Tacrolimus, the dose should not be tested so as not to affect too much Th to optimize the effect.
\n– in neoplasms, only high doses are given for the same reason, and, being another immunological status, the resistance is high.
\n– in transplantation, the immunological status of the recipient may be previously normal and the Th resistance is high, so it is likely that the threshold for inducing immunosuppression is higher and differs in the three indications.
\nAll these data prove that the immune system has the ability and intelligence to direct its own effector lines as well as those induced therapeutically according to needs.<\/p>\n

 <\/p>\n

Mihaela Ghimpu
\nClinical immunology specialist
\nand allergology<\/p>\n

Referin\u021be:<\/strong><\/p>\n

1 Bara C. , Esential de imunologie ,Editura ALL , 2002
\n2 Blidaru I.E. , Elemente de imunologie gesta\u021bional\u0103, Institutul European, 2007.
\n3 Carasevici E. ,Dumitriu I. ,Cianga C. ,Cianga P., ,,Zugun-Eloae F. ,Imunologie , Universitatea de Medicina \u0219i Farmacie Gr.T .Popa Iasi 1999 .
\n4 Channappansvor, Perman S. F.Pathogenic human coronavirus ifections :causes and conse quences of cytokine storm and immunopathology . Semin Immunopathol. 2017 jul; 39(5):529-539-PMC-Pub Med
\n5 Codreanu C., Ionescu R. Predeteanu D ,Rezus E. ,Parvu M, Mogosan C . Popescu C.C, , Rednic S . , Recomand\u0103ri SRR :Managementul pacientilor cu boli reumatice \u00een contextul COVID-19 , Via\u021ba Medicala Nr 26,3iulie 2020
\n6 Cojocaru M. , Autoimunitatea \u00een schizofrenie , Via\u021ba Medicala Nr . 20 ,20 mai 2011
\n7 Cojocaru .M , Autoanticorpii \u0219i boala Alzheimer , Via\u021ba Medicala Nr 51 , 18 decembrie 2009
\n8 Covic M., \u0218tef\u0103nescu D., Sandovici I., Gorduza E.V.: Genetic\u0103 Medical\u0103, Edi\u021bia a-III-a, Editura Polirom, 2017.
\n9 Cristea V., Costin N., Crisan M., Olinescu A.: Imunologie clinic\u0103 , Ed. Casa C\u0103r\u021bii de \u0219tiin\u021b\u0103 ,Cluj-Napoca, 1999.
\n10 Dejica D.: Tratat de imunologie clinic\u0103 ,Ed. Dacia ,Cluj-Napoca,1997.
\n11 Dobrescu D., Dobrescu L., Negres S., McKinnon R.: Memomed, Literatura Universitar\u0103 ,Bucure\u0219ti ,2019.
\n12 Felsenstein S., Herbert J. A., McNamara. P. S., Hedride C.r. COVID-19 :Immunology and tratment option . Clin. Immunol 2020 Jun ; 215:108448. Doi :10 . 1016\/y.clim.2020.108448 Epus 2020 Apr.27PMID : 32353634 Free PMC article.
\n13 Gologan R. Manifestari autoimune asociate bolii .Viata Medicala Nr 37 , 18 septembrie 2020 .
\n14 Gologan .R .Noi aspecte privind infectia COVID-19 .Coagulopatia-un comportament atipic . , Via\u021ba Medicala Nr 37 , 18 septembrie 2020
\n15 Ghioca , Anticorpii Ig G COVID-19 ,mai probabil dup\u0103 14 zile de simptomatologie . Via\u021ba Medicala Nr 27 , 10 iulie 2020
\n16 Hugher E., Scurr M., Campbell E.,James E., Godkin A., Gollimore . T-cell modulation by Cyclophosplamide for tumord therapy. Immunology. 2018 May ;154(1) :62-68. PMC-Pub Med.
\n17 Ionescu. F. Vaccinuri candidate pentru COVID-19,, Via\u021ba Medicala Nr 23 , 12 iunie 2020
\n18 P\u0103unescu V., Tatu C.A.,St\u0103nescu D.I.,Medrea D.P.: Imunologie Concepte Fundamentale \u0219i Aplicative, Editura Hericon, Timi\u0219oara, 1996.
\n19 Pere\u021bianu D., Saragea M.M.: Imunologia \u00een teoria \u0219i practica medicinei ,vol. II ,Ed. All, 1998.
\n20 Popescu I. Gr.: Alergologie: fiziopatologie ,diagnostic ,tratament, Ed. All, 1998.
\n21 Poulsen N.N., , Albrecht von Brunn , Hornum M. ,Jensen M. .B., Cyclosporine and COVID-19: Risk or Favorable?, Am J . Transplant , 2020 Nov ; 20(11) : 2975 -2982. doi : 10 .11111\/ajt 16250 .Epub 2020Sep7
\n22 Revannasiddaiah S , Kumar Devadas S , Palassery R , Kumar Pant N , Maka V.V , Med Hypotheses 2020Nov ; 144: 109850 .doi : 10.1016 \/ j.mehy.2020.109850. Epub2020May23
\n23 Restian A. , Marile dileme ale pandemiei de COVID-19 ., Via\u021ba Medicala Nr . 32 , 14 aug 2020.
\n24 Restian A. , Leg\u0103tura dintre SARS -CoV-2 \u0219i bolile asociate , Via\u021ba Medicala Nr .25, 26 iunie 2020.
\n25 Rizescu. B. R.: Agenda medical\u0103 \u201998, Ed. Medical\u0103 ,Bucure\u0219ti,1998
\n26 Schot T. S. , Kerckhoffs A. P. M. , Hilbrands .L.B. R. J. Van M arum , ImmunosupppresivDrugs : A Review , Front Pharmacol 2020 Aug 28 ; 11.333.doi 10.3389\/ fphar 2020. 01 333 : 1
\n27 Scurr M , Pembroke T , Bloom A , Roberts D , Thomas A , Smart K, , Bridgeman H. . Adams R , Brewster A , Jones R Gwynne ,S ,Blount ,Harrop R.,Hills, Gallimon, Godkin. A. Low- Dose Cyclophosphamide Induces Antitumoral T Cell Responses ,which Associatewith Survival \u00een Metastatic Colorectal Cancer ; Clin . Cancer Res , 2017 Nov 15 23 (220 ;67716780 doi : 10 1158 \/ 1078-0432
\n28 Simache A, Dexametazona , promi\u021b\u0103toare \u00een tratamentul COVID-19 , Via\u021ba Medicala Nr.25,26 iunie 2020,
\n29 Simache A. , Recunoasterea sindromului inflamator multisistemic , vitala pentru copiii cu COVID-19 .Via\u021ba Medicala ,Nr 37 , 18 septembrie 2020
\n30 Stroescu V., Chira C., Ignat P., Moise A., Cancea P., Oprian D.,Rizescu R., Stoicescu Gh., \u0218u\u021beanu St.: Agenda medical\u0103 ,Bucure\u0219ti ,1994.
\n31 Taylor R., Paulman P. M. , Paulman A.A. , Harrison J . D.,Nasir L .S. ,Jarzynka K. J. , Manual de diagnostic diferential , editura ALL 2016 .
\n32 Udristioiu A. , Ttratamentul cu anticorpi plasmatici anti SARS CoV 2, speran\u021ba \u00een tratamentul COVID -19 , Via\u021ba Medicala Nr . 31 , 7 august 2020
\n33 Voiculescu C., P\u0103tr\u0103\u0219canu A., Voiculescu M., Hongeag M., Avramescu C., V\u00e2lcea V., Radu E.: No\u021biuni de imunologie \u0219i imunopatologie ,Ed. Academiei Rom\u00e2ne,1999
\n34 Wooding J , , Bach H , , Treatment of COVID-19 with convalescent plasma lessons from part coronavirus outbreaks , Clin microbiol infect 2020 oct : 26(10)1436-1446<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Rezumat Studiile efectuate pe SARS-CoV, MERS-CoV \u0219i SARS-CoV-2 au ar\u0103tat c\u0103 multe fragmente ale proteinei S (RBD, S1-NTD, S2) ar putea fi utilizate ca \u021binte pentru a crea anticorpi monoclonali. Cercet\u0103torii au identificat mai multe tipuri de anticorpi neutralizan\u021bi, dintre care 3 au un poten\u021bial ridicat, av\u00e2nd ca \u201e\u021binte\u201d cel […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[51],"tags":[],"class_list":["post-145","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-oncologie"],"yoast_head":"\nPosibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"ro_RO\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Rezumat Studiile efectuate pe SARS-CoV, MERS-CoV \u0219i SARS-CoV-2 au ar\u0103tat c\u0103 multe fragmente ale proteinei S (RBD, S1-NTD, S2) ar putea fi utilizate ca \u021binte pentru a crea anticorpi monoclonali. Cercet\u0103torii au identificat mai multe tipuri de anticorpi neutralizan\u021bi, dintre care 3 au un poten\u021bial ridicat, av\u00e2nd ca \u201e\u021binte\u201d cel […]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"Imunomed\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2021-08-03T20:33:01+00:00\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2021-08-03T20:56:46+00:00\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"admin\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Scris de\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"admin\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Timp estimat pentru citire\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"33 de minute\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro\"},\"author\":{\"name\":\"admin\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618\"},\"headline\":\"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103\",\"datePublished\":\"2021-08-03T20:33:01+00:00\",\"dateModified\":\"2021-08-03T20:56:46+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro\"},\"wordCount\":6588,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618\"},\"articleSection\":[\"oncologie\"],\"inLanguage\":\"ro-RO\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro\",\"name\":\"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2021-08-03T20:33:01+00:00\",\"dateModified\":\"2021-08-03T20:56:46+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"ro-RO\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?p=145&lang=ro#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Prima pagin\u0103\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/\",\"name\":\"Imunomed\",\"description\":\"Imunitate si alergologie\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"ro-RO\"},{\"@type\":[\"Person\",\"Organization\"],\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618\",\"name\":\"admin\",\"logo\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/image\\\/\"},\"url\":\"https:\\\/\\\/www.imunomed.ro\\\/?author=1\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro","og_locale":"ro_RO","og_type":"article","og_title":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed","og_description":"Rezumat Studiile efectuate pe SARS-CoV, MERS-CoV \u0219i SARS-CoV-2 au ar\u0103tat c\u0103 multe fragmente ale proteinei S (RBD, S1-NTD, S2) ar putea fi utilizate ca \u021binte pentru a crea anticorpi monoclonali. Cercet\u0103torii au identificat mai multe tipuri de anticorpi neutralizan\u021bi, dintre care 3 au un poten\u021bial ridicat, av\u00e2nd ca \u201e\u021binte\u201d cel […]","og_url":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro","og_site_name":"Imunomed","article_published_time":"2021-08-03T20:33:01+00:00","article_modified_time":"2021-08-03T20:56:46+00:00","author":"admin","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"Scris de":"admin","Timp estimat pentru citire":"33 de minute"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro"},"author":{"name":"admin","@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#\/schema\/person\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618"},"headline":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103","datePublished":"2021-08-03T20:33:01+00:00","dateModified":"2021-08-03T20:56:46+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro"},"wordCount":6588,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#\/schema\/person\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618"},"articleSection":["oncologie"],"inLanguage":"ro-RO"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro","url":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro","name":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103 - Imunomed","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#website"},"datePublished":"2021-08-03T20:33:01+00:00","dateModified":"2021-08-03T20:56:46+00:00","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro#breadcrumb"},"inLanguage":"ro-RO","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?p=145&lang=ro#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Prima pagin\u0103","item":"https:\/\/www.imunomed.ro\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Posibilitatea de a utiliza anticorpi monoclonali, terapie anticitokinic\u0103, ciclofosfamid\u0103 \u0219i ciclosporin\u0103 \u00een patologia infec\u021bioas\u0103 \u0219i oncologic\u0103"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#website","url":"https:\/\/www.imunomed.ro\/","name":"Imunomed","description":"Imunitate si alergologie","publisher":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#\/schema\/person\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618"},"potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"ro-RO"},{"@type":["Person","Organization"],"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#\/schema\/person\/1c85e72766d24a7ec82815bb2686b618","name":"admin","logo":{"@id":"https:\/\/www.imunomed.ro\/#\/schema\/person\/image\/"},"url":"https:\/\/www.imunomed.ro\/?author=1"}]}},"lang":"ro","translations":{"ro":145,"en":143},"pll_sync_post":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/145","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=145"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/145\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":146,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/145\/revisions\/146"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=145"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=145"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.imunomed.ro\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=145"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}